Гены и психиатрия: у разных психических расстройств нашли общие причины

Психиатры полагаются на диагностические справочники, в которых выделена масса вроде бы не связанных друг с другом психических заболеваний — например, депрессия выделена в отдельную категорию, отличную от тревожных расстройств. Но на практике эти два диагноза очень часто сопутствуют друг другу. У большинства людей с депрессией также диагностируется состояние, называемое генерализованным тревожным расстройством, и наоборот.

В психиатрии в целом, по данным обзора 2018 года, большая часть пациентов с диагностированным психическим расстройством рано или поздно получают и второй диагноз, а нередко и третий с четвертым, ведь у врачей, опирающихся лишь на жалобы пациентов и наблюдаемые при осмотре симптомы, нет достаточно четких критериев для постановки одного-единственного верного заключения и симптомы могут соответствовать сразу нескольким диагнозам.

Но действительно ли человек, у которого отмечаются критерии панического расстройства, депрессии и социального тревожного расстройства, страдает тремя отдельными состояниями, как человек с раком поджелудочной железы, СПИДом и COVID-19? Для последних состояний ученые обнаружили различную этиологию, которая подтверждается рентгенологическими исследованиям, биопсией и другими тестами. Но это не относится к психическим расстройствам. Что, если между разными психическими заболеваниями больше общего, чем казалось?

Гены психических расстройств

Генетическое исследование людей с психиатрическими диагнозами, опубликованное на днях в Nature, показало, что многие психические расстройства имеют общие генетические корни. Это самое масштабное из всех когда-либо проведенных исследований связи генетических особенностей с психическими расстройствами: были изучены гены более чем 1 млн пациентов с 14 распространенными психиатрическими диагнозами. Их гены сравнивались с генами 5 млн человек, служивших контрольной группой.

Выяснилось, что с точки зрения генетики эти диагнозы можно свести к пяти группам, каждая из которых характеризуется общим набором генетических факторов риска, одинаковыми поломками в генах.

Например, шизофрения и биполярное расстройство. Симптоматика разная, но есть много генов, характерных для обоих этих заболеваний: около 70% генетических факторов риска шизофрении оказалось характерно и для биполярного расстройства. Или СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) и аутизм, которые в психиатрических справочниках классифицируются даже не как разные заболевания, а как целый спектр из множества заболеваний, но с точки зрения генетики все они имеют общую базу, во всяком случае — общие генетические корреляты. Важно, что некоторые из этих генов активны уже в формирующемся мозге эмбриона, задавая базовые особенности его нейроархитектуры.

Таким образом, генетики выделили пять типов психических заболеваний и генетический профиль каждой категории, позволяющий выявить людей, склонных к этому типу расстройств:

• расстройства нейроразвития — СДВГ и аутизм;
• компульсивные расстройства — обсессивно-компульсивное расстройство и анорексия;
• шизофрения и биполярное расстройство — оказалось, важную роль в возникновении этих расстройств играют нарушения в работе возбуждающих нейронов и формируемых ими синапсах в коре и гиппокампе;
• «интернализирующие» (то есть «усвоенные извне») заболевания — депрессия, тревожные расстройства и посттравматическое стрессовое расстройство. Интересно, что с ними связаны изменения в генах, отвечающих за работу олигодендроцитов — это одна из разновидностей глиальных клеток, «помощников нейронов», которые обслуживают, защищают и кормят нервные клетки. Главная функция олигодендроцитов — формирование миелиновой оболочки, изолятора для нервных волокон, который значительно ускоряет передачу сигналов между нейронами и делает ее более точной;
• расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ — их риск повышен у людей с вариантами генов, регулирующих работу дофаминовой системы вознаграждения мозга, и с генами, влияющими на метаболизм конкретных веществ, таких как спирт и никотин.

Дело не в серотонине?

А ведь до недавнего времени в науке господствовала «серотониновая теория» депрессии, утверждавшая, что дело в нехватке серотонина, ведь антидепрессанты — сплошь ингибиторы обратного захвата серотонина и им подобные вещества, действующие на обмен серотонина в мозгу. Но всесторонний фундаментальный обзор, метаанализ исследований депрессии, вышедший в 2022 году, не обнаружил никакой связи между депрессией и серотонином. По данным другого недавнего исследования, эффект антидепрессантов состоит в том, что серотонин снижает чувствительность к отрицательным ощущениям и притормаживает отрицательные эмоции, улучшая симптоматику, но не действуя на ее причину.

Всего в исследовании выявили 238 генетических вариантов, связанных с психическими заболеваниями. Среди них нашли и такие особенности генома, которые увеличивают риск заболеваний сразу нескольких типов. Исследователи выделили общий фактор психопатологии — генетическую составляющую, которая повышает риск развития всех психических заболеваний.

Эти результаты могут иметь немалые последствия для классификации психических расстройств, ведь важно учитывать биологические основы болезни, а не только ее симптомы. И конечно, они помогут исследователям в поиске методов лечения, направленных на борьбу сразу с несколькими связанными заболеваниями и устраняющих их причины, а не только облегчающих симптомы, как современные лекарства от шизофрении, депрессии и других подобных расстройств.