Сексуальные нарушения, психопатологии и соматические заболевания. Как тестостерон влияет на ментальное и физическое здоровье мужчин

Биосинтез и механизм действия тестостерона

Синтез главного мужского андрогена — это хорошо организованная система, работу которой поддерживает гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось. Гипоталамус выделяет специальный гормон, стимулирующий переднюю долю гипофиза синтезировать гонадотропные гормоны, в том числе и ЛГ. Под воздействием последнего в клетках Лейдига вырабатывается тестостерон.

Только 2% синтезируемого тестостерона представлены свободным тестостероном, который не связан с белками крови и находится в кровяном русле в первоначальном виде. Более половины тестостерона соединяется с глобулином ГСПГ, остальная часть «путешествует» по организму вместе с альбумином.

Долгое время считалось, что только свободный тестостерон обладает биологической активностью — способностью проникать в клетки-мишени через андрогенные рецепторы и влиять на их работу. Однако позже выяснилось, что тестостерон, путешествующий с альбумином, также является биоактивным. Кроме того, ученые обнаружили, что ГСПГ после связывания с тестостероном может воздействовать на мембранные рецепторы и активизировать работу вторичных мессенджеров — внутриклеточных сигнальных молекул, вызывающих физиологические изменения внутри клеток.

Андрогенные рецепторы расположены во многих тканях организма, включая клетки половой, эндокринной, сердечно-сосудистой, нервной системы. Этим объясняется многогранное действие тестостерона: от регуляции сексуальной функции и сперматогенеза до влияния на метаболизм, состояние сосудов, психики.

Ученые начали интересоваться веществами, вырабатываемыми яичками, еще до появления термина «тестостерон». В конце XIX столетия 72-летний профессор Гарварда Браун-Секар провел над собой дерзкий эксперимент: в течение трех недель он делал себе инъекции экстракта, полученного из яичек животных. Ученый предполагал, что вещество, отвечающее за половую активность, способно омолаживать и улучшать самочувствие.

3-недельная «омолаживающая» терапия привела к увеличению мышечной силы, улучшению работы кишечника, усилению умственной деятельности. И хоть научное сообщество того времени отнеслось скептически к странному эксперименту, его результаты подтолкнули ученых к дальнейшему изучению веществ, выделяемых яичками.

«Тестостероновый» стереотип: недостаток андрогенов — удел пожилых

То, что в пожилом возрасте у мужчин снижается уровень тестостерона и сексуальная активность, давно известно. В народе такие изменения у представителей сильного пола называют мужским климаксом. Однако исследования демонстрируют, что андрогенная недостаточность может возникнуть в любом возрасте.

Исследование американских ученых, опубликованное в 2021 году в журнале EU Focus, показало, что низкий уровень тестостерона имеет каждый пятый подросток и молодой мужчина в США.

Масштабное израильское исследование, проводившееся с 2006 по 2019 год, продемонстрировало, что средний уровень тестостерона у мужчин в популяции с каждым годом становится все ниже. В 2019 году 20-летний парень имел уровень тестостерона, какой в 2006 году демонстрировал 40-летний мужчина.

Уровень общего тестостерона в сыворотки крови менее 12,1 нмоль/л — лабораторный признак гипогонадизма. Это синдром, обусловленный андрогенной недостаточностью и нечувствительность рецепторов к андрогенам. Заболевание может быть диагностировано у мужчин любого возраста. Причины приобретенной формы гипогонадизма — поражение гипоталамо-гипофизарной системы, ожирение, метаболические расстройства.

Последствия дефицита тестостерона у мужчин

Сексуальные нарушения, бесплодие

Низкий уровень тестостерона — одна из основных причин дисфункции эрекции. На животных моделях проводились исследования, направленные на изучение связи между андрогенной недостаточностью и кавернозным фиброзом. Через неделю после того, как животных кастрировали, у них резко снизился уровень тестостерона. УЗИ показало, что у модельных организмов здоровая ткань пещеристых тел трансформировалась в уплотненную соединительную ткань. Следствием разрастания фиброзной ткани стало отсутствие эрекции.

Также исследования показывают, что тестостерон играет ведущую роль в поддержании сексуального желания и созревании сперматозоидов, а его дефицит может приводить к снижению либидо и репродуктивной дисфункции.

Согласно Клиническим рекомендациям РФ, к основным признакам гипогонадизма относятся:

• снижение сексуального желания и сексуальной активности;
• уменьшение числа утренних эрекций;
• уменьшение числа полноценных эрекций.

Урологические патологии

Существует связь между низким уровнем тестостерона и аденомой простаты. У половины мужчин с этим диагнозом к моменту проведения операции по удалению простаты выявляется недостаток тестостерона. Андрогенная недостаточность увеличивает риск возникновения кровотечения во время операции, а также повышает вероятность послеоперационных осложнений.

Похожая ситуация наблюдается и у мужчин со стриктурой мочеиспускательного канала: у каждого пятого пациента перед проведением уретропластики диагностируется андрогенная недостаточность. Дефицит тестостерона в 3,7 и более раз повышает вероятность возникновения послеоперационных инфекционных осложнений.

Ожирение, метаболический синдром, диабет 2-го типа

Мужчины с андрогенной недостаточностью более предрасположены к развитию ожирения, особенно абдоминального, чем мужчины с нормальным весом. Тестостерон влияет на состав тела с помощью нескольких механизмов, включая активизацию липопротеинлипазы — фермента, расщепляющего триглицериды.

Существует и обратная связь: тучность приводит к снижению уровня тестостерона. Жировые клетки (адипоциты) не зря называют «осью дьявола», так как их избыток запускает патологические процессы в организме. В жировой ткани содержится много ароматазы — фермента, трансформирующего андрогены в эстрогены. Повышение эстрогенов в крови тормозят выработку ЛГ, что приводит к снижению выработки тестостерона.

Андрогенная недостаточность наблюдается у половины мужчин с ожирением. Уровень тестостерона у тучных мужчин среднего возраста на 30% ниже, чем у их ровесников с нормальным весом.

Сочетание андрогенной недостаточности и тучности — гремучая смесь, которая приводит к тяжелым последствиям. Исследование ученых Массачусетского университета продемонстрировало, что недостаток тестостерона, особенно при ИМТ более 25, значительно повышает вероятность развития метаболического синдрома и СД 2.

Сердечно-сосудистые заболевания

От уровня тестостерона зависит работа сердечно-сосудистой системы. В первую очередь это связано с тем, что тестостерон влияет на выработку эндогенного оксида азота, который за счет расширения просвета сосудов снижает артериальное давление.

Ученые Афинской медицинской школы провели исследование среди мужчин с гипертонической болезнью. Эксперимент выявил обратную связь между уровнем тестостерона и пульсовым давлением, массой левого желудочка. Увеличение пульсового давления и гипертрофия левого желудочка ассоциируются с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Доказано, что у мужчин с недостатком тестостерона часто наблюдается высокий уровень общего и «плохого» холестерина, триглицеридов, а также низкий уровень «хорошего» холестерина. Все это повышает риск развития атеросклероза, распространенные последствия которого — сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт.

Кроме этого, к факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний относятся ожирение, метаболический синдром, диабет 2 типа, а при низком уровне тестостерона возрастает вероятность этих заболеваний.

Тяжелая форма ковида

Известно, что мужчины чаще заражаются инфекциями и умирают от них, чем женщины. Жертвами Черной смерти в средневековом Лондоне чаще становились мужчины. На одном из лондонских кладбищ были обнаружены скелеты людей, погибших от чумы, и большинство из них были мужского пола. Испанский грипп, Эбола, MERS, ТОРС тоже предпочитали мужчин. Коронавирус продолжил эту традицию.

Одной из причин такой гендерной несправедливости может быть разница в уровне тестостерона у мужчин и женщин. Например, существует гипотеза, что тестостерон подавляет работу иммунной системы, чтобы защитить от нее гаплоидные сперматозоиды, которые являются для организма антигенными. В то же время есть и другая версия: андрогены влияют на поведение и делают человека более рискованным, поэтому мужчины реже соблюдают меры профилактики инфекций, чем женщины.

К патогенезу COVID-19 тестостерон действительно причастен. Коронавирус проникает в клетки через рецепторы белка АПФ2, а способствует этому процессу трансмембранный белок TMPRSS2.

Тестостерон активирует экспрессию этого белка. Соответственно, чем выше уровень тестостерона, тем легче коронавирусу проникнуть в клетки.

Также существует гипотеза, что тестостерон повышает риск тяжелого ковида и смерти от него, но в то же время есть исследования, которые доказывают обратное. У многих мужчин с тяжелой формой коронавируса наблюдается как раз таки гипогонадизм, а при уровне тестостерона < 8 нмоль значительно возрастает вероятность дыхательной недостаточности, применения ИВЛ и смерти от COVID-19.

Снижение плотности костей

От уровня тестостерона зависит состояние опорно-двигательного аппарата. Тестостерон под воздействием фермента ароматазы трансформируется в эстрадиол, который, в свою очередь, тормозит активность остеокластов — специализированных клеток, разрушающих костную ткань. Кроме этого, дигидротестостерон обладает способностью стимулировать деление остеобластов — молодых клеток костной ткани, синтезирующих костный матрикс.

У мужчин с гипогонадизмом повышен риск развития остеопении или остеопороза. В первом случае речь идет о незначительном уменьшении плотности костей. При остеопорозе плотность костей снижается настолько, что в них появляются «дыры» и возрастает риск переломов.

Депрессия, чувство вины, кошмарные сновидения

Доказана связь между гипогонадизмом и депрессией. 9-летнее исследование с участием 3179 испытуемых без депрессивных расстройств в анамнезе показало, что у мужчин с дефицитом тестостерона риск развития депрессии в 2 раза выше, чем у мужчин с нормальными показателями.

Исследователи выяснили, что мужчинам с низким уровнем тестостерона свойственен астено-депрессивный синдром, который проявляется повышенной утомляемостью, снижением концентрации внимания, раздражительностью, хандрой.

У половины участников эксперимента наблюдались нарушения сна, у четверти — кошмарные сновидения. Многие испытывали чувство вины.

Ученые предположили, что чувство вины мужчин с гипогонадизмом связано с невозможностью поддержания гендерных установок из-за сексуальной дисфункции. Несмотря на наличие симптомов депрессии, испытуемые не обращали внимания на свое эмоциональное состояние, а зацикливались только на сексуальных проблемах — отсутствии эрекции, снижении либидо.

Как избежать дефицита тестостерона

Исследования показывают, что одна из самых распространенных причин гипогонадизма — ожирение. В связи с этим логично предположить, что поддержание нормального веса с помощью активного образа жизни и рационального питания — эффективная мера профилактики дефицита тестостерона.

При ожирении потеря веса приводит к увеличению синтеза гонадотропных гормонов, повышению уровня тестостерона, снижению уровня эстрогенов и улучшению чувствительности к инсулину.

Метаанализ иранских ученых показал, что витамин Д повышает уровень тестостерона и защищает мужчин от депрессии. Также известно о положительном влиянии цинка на выработку андрогенов.

Андрогенный статус во многом зависит от качества сна, во время которого повышается выработка ЛГ и тестостерона. Пик синтеза этих гормонов приходится на утренние часы, именно поэтому утром у мужчин усиливаются либидо и эрекция. Укорочение сна до 4–5 часов значительно снижает утренний уровень тестостерона.

Чтобы избежать андрогенной недостаточности, не стоит увлекаться алкоголем. Даже умеренное употребление алкогольных напитков (4 бокала пива в течение 3 недель) снижает уровень тестостерона на 6,8%.