Как ученые пытаются создать мужские контрацептивы и почему это так сложно

Сегодня и навсегда

Если не считать полного воздержания, сейчас существует два основных типа мужской контрацепции: использование презервативов и вазэктомия (перевязка или удаление фрагментов семявыносящих протоков). У обоих методов есть минусы. Презерватив не защищает от нежелательной беременности на 100 %, хотя его эффективность достаточно высока: при правильном использовании в течение года зачатие происходит у двух женщин из ста. Неверное использование повышает это число до 15–18. При этом в неправильном применении метода не всегда виновны потребители — ошибка может произойти, например, из-за небрежности производителя, который не указал на упаковке презервативов срок годности.

Вазэктомия практически стопроцентно эффективна, но доступна не всем. Во многих странах мира ее применение в качестве средства контрацепции законодательно ограничено: в России она разрешена мужчинам старше 35 лет или тем, у кого уже родились как минимум двое детей.

Если эти условия не выполняются, операцию можно провести только при наличии медицинских показаний. Похожие нормы действуют, например, в Белоруссии и Казахстане. Вазэктомия считается обратимой процедурой, но иногда вернуть фертильность не удается. Еще один минус — осложнения, характерные для хирургического вмешательства: после процедуры возможны отеки, болезненность мошонки и кровотечения.

Взвешиваем риски

Первая преграда на пути к разработке мужского контрацептива — конечно, сами анатомические различия между мужчинами и женщинами. Яйцеклетка, вышедшая из фолликула, сохраняет способность к оплодотворению не дольше нескольких суток, а вот мужской организм ежедневно производит десятки миллионов новых сперматозоидов. Задача надежного контрацептива — не упустить ни одного из них.

Еще одна проблема заключается в том, что баланс между пользой от применения препарата и вредными побочными эффектами различается у мужчин и женщин. Во время беременности женский организм приспосабливается к значительным нагрузкам: сердце перекачивает больше крови, дополнительный вес ложится на кости и суставы, настроение скачет из-за гормональных колебаний. При незапланированной и нежеланной беременности все эти трудности оказываются на одной чаше весов, другую занимают побочные эффекты контрацептивов. У мужчин, по понятным причинам, соотношение пользы и риска иное, поэтому создатели идеального контрацептива должны учитывать малейшие неудобства применения препаратов.

С этим связана и другая причина настороженного отношения рынка — выпуск такого средства может оказаться невыгодным для производителя.

Разработка надежного и безопасного препарата стоит дорого, а доходы от продажи спрогнозировать сложно. Альтернативы мужским противозачаточным, пусть и не самые удобные, существуют, так что в продвижение продукта придется вложить немало средств. Несмотря на эти факторы, желающие финансировать разработки существуют: например, Благотворительный фонд Билла и Мелинды Гейтс инвестировал в несколько проектов по созданию мужского контрацептива.

Кому и зачем нужны такие препараты?

Сегодня нам доступно множество типов и форм контрацептивов для женщин: таблетки на основе одного или нескольких гормонов, инъекции, гормональные кольца, внутриматочные спирали, подкожные имплантаты, диафрагмы и маточные колпачки. Зачем при таком разнообразии искать еще и средства, подходящие для мужчин?

Во-первых, опросы показывают, что многие мужчины, состоящие в гетеросексуальных отношениях, хотели бы разделить ответственность за контрацепцию с партнершей и согласны принимать противозачаточные препараты. Кроме того, у современных женских средств немало неприятных побочных эффектов, поэтому сделать выбор сложно даже среди существующего разнообразия.

Акушер-гинеколог Реган Макдоналд-Мосли, главный врач Американской федерации планирования семьи, говорит:

«Важно отметить, что методы контрацепции не универсальны: тот, что идеально подходит одному человеку, может не сработать для другого».

По словам врача, при подборе противозачаточных люди учитывают немало факторов: воздействие метода на организм, риск побочных эффектов (и готовность мириться с ними), легкость использования, согласие партнера и расходы на контрацептивы. Макдоналд-Мосли считает, что новые методы дадут мужчинам и женщинам больше возможностей найти самый удобный способ контрацепции.

Она подчеркивает: возможность выбирать подходящий контрацептив из множества вариантов напрямую отражается не только на образе жизни самих мужчин. От этого выиграют и женщины, и будущие дети, и общество в целом. Планирование беременности — это более стабильные семьи, больше возможностей свободно распределять финансы и обеспечить детям, например, хорошее образование.

Возможно, появление новых методов предохранения поможет снизить число случайных и нежеланных беременностей. Несмотря на обилие средств контрацепции, эта проблема по-прежнему актуальна во всем мире. Например, 49 % беременностей в США — незапланированные (в это число входят и нежеланные, и несвоевременные). В России, по данным 2011 года, нежеланными были до 23 % беременностей, а несвоевременными — до 44 %. Снижение числа таких беременностей поможет уменьшить и количество абортов, в том числе нелегальных — в странах, где процедура запрещена.

В поисках идеала

Каким должно быть средство, которое сможет потеснить на аптечных полках презервативы и женские контрацептивы? Идеальный препарат одновременно эффективен и безопасен для здоровья самого мужчины, его партнерши и будущих детей. Как правило, создать работающий метод вовсе без побочных эффектов невозможно, но они должны быть минимальны. Противозачаточное действие должно быть обратимым, и желательно, чтобы фертильность восстанавливалась довольно быстро. Еще одна важная черта — удобство использования: из-за этого провалились испытания многих ранних контрацептивов для мужчин, которые приходилось принимать «по часам» несколько раз в сутки.

Тестостерон под контролем: гормональные методы

Первая ассоциация при упоминании женских противозачаточных средств — гормональные препараты. Неудивительно, что подобные методы разрабатывают и для мужчин.

Появление новых сперматозоидов регулируют несколько гормонов, в том числе и мужской гормон тестостерон. Он выполняет несколько функций: стимулирует размножение незрелых половых клеток, воздействует на клетки Сертоли, регулирует развитие сперматозоидов. Однако не менее важны и другие гормоны — фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ), последний стимулирует выработку тестостерона в клетках Лейдига. «Передозировка» основного мужского гормона способна привести к патологическим изменениям в организме, поэтому существует механизм, останавливающий производство ЛГ и ФСГ в гипофизе, когда нужный уровень тестостерона достигнут. При низких уровнях этих веществ в организме нарушается и сперматогенез.

Первые гормональные контрацептивы для мужчин воспроизводили этот механизм: они искусственно завышали содержание тестостерона в организме мужчины, подавляя синтез ЛГ, ФСГ и некоторых других гормонов. Контрацептивный эффект такие препараты давали почти мгновенно. Однако тестостерон не зря считается главным мужским гормоном — он участвует в работе многих органов и систем тела: укрепляет кости и мышцы, помогает кроветворению, регулирует либидо, влияет на память и настроение. Искусственный избыток гормона ударял по всем этим процессам, поэтому метод признали неэффективным.

Современные экспериментальные контрацептивы для мужчин сочетают в себе несколько гормонов, чаще всего тестостерон комбинируют с прогестинами.

У женщин эти стероидные гормоны способствуют зачатию и поддерживают нормальное течение беременности, а у мужчин — ускоряют процессы регенерации и защищают от развития опухолей. Комбинацию гормонов можно поместить в любую удобную форму — таблетки, инъекции, подкожные импланты и даже гели для тела.

Весной 2018 года тестировать такой гель начали 400 пар из разных стран, от Чили до Швеции. Тестостерон в новом средстве сочетается с прогестином segesterone acetate, известным под торговым названием «Несторон» (его используют в составе женских противозачаточных, а также в лечении эндометриоза). Прогестин прицельно снижает уровень тестостерона в яичках, не давая сперматозоидам зарождаться, а тестостерон в составе геля помогает восстановить гормональный баланс организма в целом. Предыдущая версия препарата из двух отдельных мазей надежно снижала фертильность: в анализах участников эксперимента обнаружили около миллиона сперматозоидов на миллилитр спермы, при этом в норме их должно быть не менее 20 миллионов на миллилитр.

Гель нужно каждый день втирать в кожу на плече. Контрацептивного эффекта хватает на трое суток — по словам разработчиков, даже если пропустить одну дозу, средство продолжит работать, но этой возможностью лучше не злоупотреблять.

Испытания продлятся четыре года, но итоги первого этапа подведут уже через год.

Увы, у мужских гормональных препаратов, как и у женских, немало побочных эффектов. Участники предыдущих тестов жаловались на снижение либидо, скачки настроения, быстрый набор веса и появление прыщей — все эти минусы есть и у женских противозачаточных. Какие трудности ждут тех, кто тестирует новый гель, предугадать невозможно, все зависит от индивидуальных реакций организма.

Vasalgel: никаких гормонов

Еще одно перспективное направление разработки мужских контрацептивов — биосовместимые полимерные «пробки», блокирующие семявыносящие протоки. Принцип их действия схож с вазэктомией, разница в том, что введение таких пробок обратимо: их можно вымыть из протоков инъекцией растворителя. Контрацептив под названием Vasalgel в 2017 году успешно прошел испытания на обезьянах.

Предшественником Vasalgel его создатели называют метод, известный как «обратимое сдерживание спермы под руководством» (Reversible inhibition of sperm under guidance, RISUG). «Пробки» для RISUG, блокирующие проток, состоят из синтетического полимера SMA на основе стирола и малеинового ангидрида: оба вещества широко используют в производстве пластиков. После инъекции полимерный гель выстилает стенки протока, замедляя выход сперматозоидов, но не закупоривая проток полностью. Известно, что зрелые сперматозоиды несут слабый отрицательный заряд, который помогает им не слипаться друг с другом. По словам создателя метода, взаимодействие с положительно заряженными частицами в составе геля разрушает клеточные мембраны сперматозоидов, и зачатия не происходит.

Технологию RISUG разработали в Индии еще в 1980-х, и с тех пор она прошла несколько этапов испытаний на лабораторных животных, а затем и на людях-добровольцах.

Как контрацептив препарат работал вполне эффективно, его действие было обратимым, но исследования еще не завершены — ученые тщательно проверяют, не могут ли какие-то из компонентов геля оказаться токсичными или канцерогенными. Испытания идут медленно: волонтеров, согласных попробовать новый метод, не так много, к тому же разработки контрацептива слабо финансируют.

В начале 2010-х исследования метода начала американская некоммерческая организация Parsemus Foundation, ее специалисты немного изменили формулу геля. Отличается и принцип работы: «пробка» нового препарата полностью перекрывает семявыносящий проток, удерживаясь на месте за счет микроскладок на его стенках. Сперматозоиды не могут преодолеть плотную пробку и остаются в протоке, затем ткань стенок постепенно поглощает невостребованные половые клетки.

В феврале 2017 года Vasalgel испытали на 16 взрослых самцах макак-резусов. После введения геля их вернули в открытые вольеры, в каждом из которых жили до девяти самок, ранее приносивших потомство. За год ни одна из самок не забеременела. От побочных эффектов пострадали два самца, у одного из них развилась гранулема — очаговое разрастание клеток соединительной ткани из-за воспаления. Второму самцу неправильно ввели гель, и препарат мог повредить стенки протока. Обоим животным провели традиционную вазэктомию. При этом в контрольной группе из 16 самцов, прошедших вазэктомию изначально, гранулемы развились у пяти животных.

По словам исследователей, результаты тестов можно считать успешными: Vasalgel предотвращает зачатие и почти не имеет побочных эффектов. На следующих этапах экспериментов ученые проверят, насколько легко вымыть «пробки» с помощью растворителя и вернуть фертильность. Если финальные испытания пройдут успешно, создатели Vasalgel могут начать тестирование с участием людей уже в 2018 году.

Чистые простыни, вялые сперматозоиды

Полимерные гели — не единственный путь негормональной контрацепции для мужчин. Например, в апреле 2018 года в США успешно испытали органическое соединение, способное замедлить движение сперматозоидов. Как и Vasalgel, «тормозящий» препарат тестировали на лабораторных макаках-резусах — их анатомия во многом схожа с человеческой.

Соединение-контрацептив, известное под названием EP055, блокирует активность белка EPPIN (epididymal protease inhibitor), находящегося на поверхности сперматозоидов. EPPIN связывает белок семеногелин, придавая сперме нужную степень вязкости. Консистенция жидкости отражается на том, насколько свободно и быстро движутся сперматозоиды, а значит, и на вероятности зачатия: заторможенное движение клеток — одна из частых причин мужского бесплодия.

Чтобы «сломать» EPPIN и замедлить сперматозоиды, создатели нового препарата использовали производные триазинов. Эти вещества широко используют в химии: к ним относят компоненты многих синтетических красок. Через несколько часов после внутривенного введения EP055 подвижность сперматозоидов у макак упала до уровня, надежно защищающего от зачатия, и начала восстанавливаться лишь через три дня, побочных эффектов у обезьян не обнаружили. Сейчас исследователи работают над формулой таблеток на основе EP055.

Еще один экспериментальный метод негормональной контрацепции использует анатомию полового акта. Известно, что мужской оргазм не всегда заканчивается эякуляцией. Обычно «сухой оргазм» рассматривают как физиологическое нарушение или неприятный побочный эффект некоторых препаратов, например феноксибензамина, расширяющего сосуды, однако создатели контрацептивов смогли извлечь из этого явления пользу. Методика «чистых простыней» (Clean Sheets Pill) воспроизводит это состояние искусственно: такие препараты не дают сокращаться продольным мышцам, проталкивающим сперму по семявыносящим протокам. При этом мускулы, связанные с достижением оргазма, работают по-прежнему — удовольствие от секса никуда не денется. По словам создателей метода, их препарат успешно прошел испытания на животных, но сейчас разработки приостановлены (причина все та же: недостаток финансирования).

Есть еще немало экспериментальных технологий: в их числе и целенаправленное разрушение генов, связанных со структурой сперматозоида, и воздействие на белки, специфичные для яичек, и блокировка сперматогенеза с помощью производных противоопухолевого агента лонидамина. Все эти методы постоянно дорабатываются, действуя все тоньше.

«Женское лобби» против?

В Сети можно встретить громкие заявления о том, что создать мужские контрацептивы мешают не побочные эффекты, а «скандалы, устроенные феминистками». По мнению авторов этих тестов, женщины сознательно препятствуют выходу мужских противозачаточных препаратов на рынок, поскольку хотят единолично принимать решение о рождении детей и таким образом распоряжаться финансовыми и иными ресурсами мужчин.

Как правило, авторы этих текстов плохо знакомы с историей клинических исследований мужских контрацептивов либо намеренно игнорируют эти данные. Они регулярно упоминают препараты, испытания которых пришлось прекратить, однако не говорят об опасных побочных эффектах этих средств. Например, автор приведенного выше текста утверждает, что госсипол (полифенол, содержащийся в семенах хлопчатника) в 1970-х был успешно испытан в Китае в качестве противозачаточного средства, но наладить его выпуск на Западе помешал «феминистский скандал».

Скандал действительно был — на международной конференции по народонаселению, которая прошла в 1974 году, создатель препарата на основе госсипола и американская феминистка Бетти Фридан общались на повышенных тонах.

Но перспективы госсипола перечеркнул не этот диалог, а сами результаты испытаний в Китае. Проанализировав их, Всемирная организация здравоохранения заключила, что вещество нельзя применять в качестве контрацептива.

В испытаниях участвовали более десяти тысяч добровольцев, госсипол действительно хорошо препятствовал зачатию. Но ученые зафиксировали немало побочных эффектов препарата: слабость, головокружения, расстройства желудка, снижение либидо, проблемы с потенцией. Кроме того, фертильность у многих участников экспериментов восстанавливалась очень медленно. 10 % из 8806 волонтеров одного испытания столкнулись с олигозооспермией, низкой концентрацией сперматозоидов в эякуляте, она сохранялась от полугода до нескольких лет. В другом исследовании с участием 2067 мужчин долгую олигозооспермию отметили у 27 % волонтеров. Тестирования на животных показали, что высокие дозы препарата токсичны: несколько лабораторных обезьян умерли во время испытаний. В 1998 году эксперты ВОЗ призвали прекратить испытания госсипола как контрацептива.

Кто готов?

Создать надежный и безопасный противозачаточный препарат для мужчин — еще не все: принципиально важно, чтобы люди согласились им пользоваться. Несмотря на сомнения, данные социологических опросов показывают: многие мужчины хотели бы попробовать такие методы контрацепции.

Кембриджский социолог Сьюзан Уокер провела опрос среди 188 британцев (134 женщин и 54 мужчин), которые уже использовали другие методы предохранения. 49,5 % опрошенных сказали, что согласились бы попробовать мужские противозачаточные таблетки. При этом 42 % участников опроса опасались, что мужчины могут забыть принять препарат вовремя — как и ожидалось, женщины высказывали такое подозрение значительно чаще, чем мужчины. Возможное негативное влияние мужских контрацептивов на здоровье беспокоило лишь 26 % опрошенных.

В 2005 году ученые под руководством Клааса Хайнеманна опросили более девяти тысяч мужчин из США, Индонезии и нескольких стран Европы и Латинской Америки. Попробовать новый метод контрацепции оказались не против в среднем 55 % мужчин. В Индонезии на это решились лишь 28 % опрошенных, в Испании — 71 %.

Самым удобным способом предохранения большинство мужчин назвали ежедневные таблетки, а вот на второе место в списке жители Европы, Азии и обеих Америк ставили разные варианты.

Европейцы отдали предпочтение имплантатам с заменой раз в год, а в Латинской Америке второй по востребованности оказалась форма геля, который нужно втирать в кожу. Люди с более высоким уровнем образования чаще соглашались попробовать мужскую контрацепцию, а вот религия, которой придерживались опрошенные, практически не влияла на их позицию по отношению к контрацептивам.

Сколько еще ждать?

Итак, новые идеи возникают, клинические исследования идут — когда же мы увидим мужские противозачаточные в аптеках? Эндокринолог Стефани Пейдж из Вашингтонского университета считает, что от этого момента нас отделяют как минимум десять лет. Впрочем, исследования последних лет и интерес инвесторов дают повод для оптимизма: возможно, уже в 2020-х кто-то из читателей этой статьи сможет сам опробовать надежный и безопасный мужской контрацептив.