Репродуктивный возраст и эндокринные заболевания: из-за чего может возникнуть ранний климакс и чем он опасен

Связь возраста менопаузы и женского здоровья

Климакс — это гормональная перестройка, приводящая к репродуктивной дисфункции. Менопаузу диагностируют в том случае, если менструальные кровотечения отсутствуют в течение 12 месяцев. Причиной климакса становится постепенное уменьшение, а после и «выключение» функции яичников. На фоне возникшей эстрогенной недостаточности у многих женщин развивается климактерический синдром, который может сопровождаться:

• Вазомоторными нарушениями — приливами, лабильностью артериального давления и пульса, повышенной потливостью, ознобами.
• Атрофией тканей урогенитального тракта, что приводит к истончению и сухости слизистой влагалища, дискомфортным или болезненным ощущениям во время интимной близости, дизурическими расстройствами.
• Фрагментацией сна, бессонницей.
• Депрессией, тревожными расстройствами, снижением концентрации внимания и памяти.

В мире средний возраст, в котором стартует менопауза, составляет 48,8 лет, в РФ он колеблется от 49 до 51 года. Климакс, наступивший в 40–44 года, считается ранним. Также к менопаузе относится преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — полное или частичное прекращение функционирования яичников, которое возникает у женщин до 40 лет. Раннюю менопаузу и ПНЯ сопровождают те же симптомы, что и классический климакс.

Согласно рекомендациям ESHRE (Европейское общество по репродукции человека и эмбриологии), диагностическими критериями преждевременной недостаточности яичников являются:

• Наличие олигоменореи или аменореи в течение 4 месяцев и более.
• Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона ˃ 25 МЕ/л дважды с интервалом в месяц.

От возраста наступления климакса во многом зависят будущие показатели здоровья. У женщин с преждевременной или ранней менопаузой наблюдается ранняя потеря эстрогенов, что отрицательно воздействует на когнитивные способности, настроение, сердечно-сосудистое, костное и сексуальное здоровье.

Ранний климакс — детерминанта некоторых эндокринных болезней. Исследование с участием 190 000 женщин продемонстрировало, что ранняя менопауза на 15% повышает риск развития СД 2. При ПНЯ этот риск удваивается.

Ранний климакс ассоциируется с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Известно, что он приводит к повышению уровня NT-proBNP — гормона, который образуется в левом желудочке сердца и является маркером сердечной недостаточности и других ССЗ. Каждое увеличение возраста менопаузы на 1 год снижает уровень этого белка на 0,7%.

Масштабный метаанализ с участием 321 233 женщин показал, что ранний климакс значительно повышает риск смертности, в особенности от сердечно-сосудистых причин.

От уровня эстрогенов зависит здоровье костей. Во время менопаузального перехода женщины теряют около 10% минеральной плотности костей, в течение 5–7 лет после начала климакса она может снизиться еще на 20%. Всё это увеличивает вероятность переломов. Чем раньше у женщин наступает климакс, тем раньше она сталкивается с подобными проблемами.

Ранняя эстрогенная недостаточность приводит к преждевременной атрофии тканей половых органов, что снижает либидо и сексуальные реакции.

ПНЯ и аутоиммунные эндокринные заболевания

Сегодня патогенез ПНЯ часто остается неуточненным, но известно, что до 30% случаев заболевания имеют аутоиммунное происхождение. У женщин с преждевременной менопаузой часто диагностируются аутоиммунные патологии различных органов. Ученые предполагают, что при наличии аутоиммунного процесса в организме он может поражать и яичники.

ПНЯ могут провоцировать:

• Тиреоидит Хашимото — хронический воспалительный процесс, постепенно разрушающий паренхиму щитовидной железы, что приводит к гипотиреозу.
• Болезнь Грейвса — избыточная выработка тиреоидных гормонов диффузной тканью щитовидной железы.
• Болезнь Аддисона — недостаточная выработка стероидных гормонов корой надпочечников.
• Аутоиммунные полигландулярные синдромы, связанные с поражением нескольких желез внутренней секреции.
• Сахарный диабет 1-го типа.

Чаще всего у женщин с преждевременной менопаузой обнаруживаются тиреоидит Хашимото и болезнь Аддисона.

В связи с этим в клинических рекомендациях ESHRE подчеркивается: при ПНЯ неясного генеза необходим скрининг на антитела к тиреоидной пероксидазе (TPO-Ab) и на антитела к 21-гидроксилазе (21OH-Ab). Первые антитела появляются в крови при аутоиммунном поражении щитовидной железы, вторые — при поражении коры надпочечников.

При положительном тесте на TPO-Ab необходим ежегодный скрининг уровня тиреоидных гормонов. При наличии антител 21OH-Ab женщина направляется к эндокринологу для обследования функции коры надпочечников и исключения болезни Аддисона.

Ранняя менопауза и сахарный диабет

Результаты исследований связи между ранним климаксом и СД 1 неоднозначны. Одни показывают, что у женщин с СД 1 климакс стартует гораздо раньше, чем у женщин без него (41,6 и 48 лет соответственно). Другие такой закономерности не выявляют. Но на сегодняшний день точно известно, что женщинам с диабетом свойственно раннее истощение фолликулярного аппарата яичников.

В среднем в 33 года у женщин начинает снижаться уровень антимюллерова гормона (АМГ), отражающего фолликулярный запас — число яйцеклеток, потенциально готовых к оплодотворению. У женщин с СД 1, перешагнувших 33-летний рубеж, уровень этого гормона гораздо ниже, чем у их ровесниц без диабета, что может приближать раннюю менопаузу. Ученые предполагают, что причинами такого явления могут быть негативное влияние гипергликемии на функционирование ооцитов, а также образование антител к гонадам и надпочечникам.

Сахарный диабет 2-го типа тоже может уменьшать репродуктивный возраст женщин. Исследование индийских ученых продемонстрировало, что средний возраст наступления менопаузы при СД 2 составляет 44,65 года.

Климактерический синдром при диабете имеет свои особенности. Такие симптомы, как приливы, у женщин с СД выражены слабо, и они перекрываются ментальными расстройствами.

У 90 % женщин с СД в период менопаузы наблюдаются урогенитальные нарушения:

• сухость слизистой влагалища;
• боль в гениталиях во время полового акта;
• учащенное и болезненное мочеиспускание;
• недержание мочи.

Вероятность этих нарушений повышается при длительной глюкозурии и диабетической урогенитальной нейропатии. Кроме того, после наступления климакса у женщин значительно возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от них.

Снижение уровня эстрогенов способствует сосудистой дисфункции, повышению артериального давления, набору веса, возникновению дислипидемии. Всё это относится к факторам сердечно-сосудистого риска. При сахарном диабете этот риск возрастает.

Американские ученые Тулейнского университета провели длительное исследование, в котором приняло участие 9374 женщины, находящиеся в постменопаузе. За 15 лет в экспериментальной группе наблюдалось 1068 случаев ишемической болезни сердца, 659 случаев инсульта, 1412 случаев сердечной недостаточности и 1567 случаев атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Детерминантами этих заболеваний были сахарный диабет 2-го типа и раннее начало климакса. Также риск ССЗ возрастал при плохом гликемическом контроле.

Климакс и ожирение

Регулярные менструации — важный показатель репродуктивного здоровья женщины. Исследования показывают, что длительные нарушения менструального цикла могут спровоцировать раннее начало климакса, а тучность — одна из главных причин нерегулярных менструаций.

Влияние ожирения на репродуктивную систему прослеживается уже в подростковом возрасте. У полных девушек нарушения менструального цикла встречаются гораздо чаще, чем у девушек с нормальным весом. У взрослых женщин с ожирением в 2–5 раз повышена вероятность олигоменореи и аменореи.

Давно доказано, что жировая ткань — полноценный эндокринный орган. Она способна продуцировать гормоны, в том числе эстрогены. Поэтому логично предположить, что эстрогенная недостаточность должна возникать у тучных женщин позже, чем у женщин с нормальным весом.

Но исследования демонстрируют обратное: при ожирении эстрогенная недостаточность наблюдается на 4 года раньше, и уже в 40–44 года женщины сталкиваются с приливами.

Ожирение не только ускоряет наступление климакса, но и осложняет его течение. У большинства тучных женщин в период менопаузы возникают заболевания желудочно-кишечного тракта — колит, гастрит, панкреатит. При II и III степени ожирения распространенность колита и гастрита составляет 100%.

У всех женщин с III степенью ожирения диагностируются сердечно-сосудистые заболевания, при II степени ожирения их распространенность — 50%. Кроме этого, у тучных женщин во время климакса повышен риск развития артрита, пролапса половых органов, сексуальной дисфункции, психоэмоциональных расстройств в виде возбудимости, метаболического менопаузального синдрома, которому свойственны быстрый набор веса, инсулинорезистентность, гиперлипидемия, высокое артериальное давление.

Климакс и синдром поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — полиэндокринный синдром, которому свойственны нарушение овуляции, сбой работы поджелудочной железы, коры надпочечников. Большинство исследований показывает, что у женщин с СПКЯ повышен уровень антимюллерова гормона, а климакс наступает позже, чем у женщин без этого заболевания.

Иранские ученые Медицинского университета Шахида Бехешти обследовали более тысячи женщин в возрасте 20–50 лет. У трети из них был СПКЯ. Уровень АМГ у женщин с СПКЯ был в 3,8 раза выше, чем в контрольной группе. Исследователи сделали вывод, что при СПКЯ репродуктивный возраст увеличивается примерно на 2 года.

Несмотря на то что СПКЯ защищает от ранней менопаузы, заболевание осложняет течение климакса. Как правило, при наступлении менопаузы продукция андрогенов снижается, но при СПКЯ, которому свойственна гиперандрогения, этот процесс происходит медленнее. А между тем сочетание высокого уровня андрогенов и овуляторной дисфункции считается провокатором ССЗ. Кроме того, частое осложнение СПКЯ — дисфункция эндотелия, которая также повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Женщинам с СПКЯ свойственны ожирение, инсулинорезистентность, поэтому у них повышен риск метаболического менопаузального синдрома.

Если говорить о симптоматике климактерического синдрома при СПКЯ, на первый план выходят вазомоторные нарушения. Приливы беспокоят женщин с СПКЯ гораздо реже, чем не страдающих этим заболеванием.

Как снизить риск ранней менопаузы и ПНЯ

Исследования демонстрируют, что тучность — одна из детерминант нерегулярных менструаций и раннего климакса. Избавление от лишних килограммов и поддержание нормального веса положительно влияют на репродуктивный возраст.

Так как высокий уровень сахара в крови губительно воздействует на фолликулярный запас яичников, женщинам с диабетом для продления репродуктивного возраста важно поддерживать нормогликемию. После наступления климакса хорошая компенсация диабета позволит сгладить проявления климактерического синдрома.

Еще в конце прошлого века была доказана связь между курением и ранним климаксом. Курение оказывает токсическое воздействие на яичники и приводит к преждевременной эстрогенной недостаточности. Современные исследования демонстрируют, что у курильщиц риск ПНЯ и раннего климакса как минимум в 2 раза выше, чем у некурящих женщин.

Вероятность наступления преждевременной менопаузы положительно связана с интенсивностью, продолжительностью, кумулятивной дозой и более ранним началом курения.

Пассивное курение тоже приближает менопаузу. Исследования показывают: при 20-летнем стаже пассивного курения возраст климакса уменьшается в среднем на 4,7 лет.

Еще одна мера профилактики раннего климакса — избегание хронического стресса. Длительное психоэмоциональное напряжение снижает активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, которая регулирует работу репродуктивной системы.