Канцерогенный гидрохинон и ртутные мази. Почему многие средства для отбеливания кожи — небезопасны

А о том, почему отбеливание кожи стало так популярно в Африке, — читайте в лонгриде историка Алексея Целунова.

Данные, приводимые автором, не являются в полной мере доказательствами вреда или пользы тех или иных средств, но представляют собой обзор медицинских гипотез, результатов клинических испытаний и отдельных случаев.

Известно множество способов осветления кожи. Часть из них относится к медицинским процедурам для лечения нарушений пигментации, другие применяются только в косметологии, а третьи представляют собой кустарные «бабушкины» рецепты или фантазии бьюти-блогеров. Первые и вторые можно классифицировать по типу воздействия. К физическим относятся лазерная коррекция и криотерапия, а к химическим — обработка различными реагентами или их смесями, которые действуют непосредственно на молекулярные механизмы формирования пигментации (гидрохинон, третиноин, глутатион и др.) или же отбеливают только поверхность кожи за счет окисления пигментов (пероксид водорода, гипохлорит натрия) либо вымывания (различные кислоты). Здесь мы остановимся на химических подходах, поскольку, в отличие от физических манипуляций, многие применяемые вещества не только действуют во время процедуры, но также способны проникать через кожу вглубь организма, поступать в систему кровообращения и попадать во внутренние органы, вызывая долгосрочные последствия.

Отбеливание vs. осветление

Отбеливание кожи, англ. bleaching, также известное как осветление, относится к косметическому злоупотреблению токсичными веществами (например, соединениями ртути) или осветляющими кожу средствами (например, топическими кортикостероидами) для изменения нормального и естественного цвета кожи. Отбеливание кожи — нехирургическая косметическая практика, применяемая для изменения структуры и цвета кожи не по медицинским показаниям, а для улучшения внешнего вида. Осветление кожи для лечения нарушений пигментации в англоязычной литературе обычно называется lightening и предполагает изменение химической структуры кожи путем подавления синтеза меланина посредством приема таблеток, инъекций или нанесения косметических средств на определенный участок поверхности тела в течение определенного времени.

Люди, практикующие отбеливание кожи, отмечают положительные результаты: повышение привлекательности, уверенности и самооценки, избавление от телесных дефектов. Однако длительное отбеливание кожи и использование токсичных и сильнодействующих агентов связано с различными серьезными последствиями, начиная дисхромией и заканчивая более тревожными системными побочными эффектами, включая диабет и гипертонию. В результате практика отбеливания кожи представляет собой проблему для общественного здравоохранения, а импорт и продажа продуктов для отбеливания кожи запрещены или строго регулируются во многих африканских, азиатских, европейских и североамериканских странах.

Химический анализ средств для отбеливания кожи заставляет сомневаться в их безопасности, поскольку они содержат такие опасные ингредиенты, как ртуть и гидрохинон, в количествах, превышающих установленные нормы. Исследователи связывают эти токсичные вещества с неблагоприятными последствиями для здоровья.

Распространенность отбеливания кожи

Глобальная распространенность отбеливания проанализирована в метаанализе 2018 года, основанном на результатах 68 исследований с 67665 участниками. Вычисленная средняя распространенность обесцвечивания кожи в течение жизни составила 27,7%. По регионам наблюдались небольшие флуктуации: В Африке — 27,1%, в Азии — 23,1%, на Ближние Востоке — 23,7%. В Азии с конца 1980-х потребление отбеливающей косметики остается на стабильно высоком уровне, а белый цвет лица считается в Японии модным, являясь символической физической характеристикой японцев. В Гонконге 27% используют кремы для отбеливания кожи. В Южной Корее, Китае, Малайзии и на Филиппинах отбеливанием пользуется около 40% женщин.

В Индии доля осветляющих кожу продуктов достигает 61% от всех продающихся косметических средств.

На рынках Саудовской Аравии имеется широкий выбор различных кремов для осветления кожи, которые либо импортируются из-за рубежа, либо производятся на месте кустарным способом. В обзоре 2009 года сообщалось о практике отбеливания кожи среди африканцев и афрокарибцев, проживающих в европейских странах, включая Великобританию и Францию. Фактически безрецептурное использование гидрохинона в Европе в настоящее время запрещено, хотя этот препарат и другие депигментирующие средства по-прежнему нелегально доступны на рынках ЕС. В исследовании, проведенном в Париже и окрестностях, было подсчитано, что от 16% до 28% взрослых африканских женщин, обращающихся за дерматологической помощью, регулярно используют средства для отбеливания кожи, причем 31% начали практиковать отбеливание уже находясь во Франции.

По данным метаанализа, самые высокие показатели распространенности связаны с мужчинами (28,0%), использованием топических кортикостероидов (51,8%), молодежью до 30 лет (55,9 %), лицами только с начальным образованием (31,6%), жителями городов или поселков (74,9%)

Самым популярным средством оказались топические кортикостероиды — 51,8%, за ними следовали ртуть и ее производные — 34,4%. Гидрохинон — 47,5%, гликолевая, койевая или фруктовые кислоты, витамины А и С и прочие средства неизвестного состава — 32,7%. Чаще всего к отбеливанию кожи прибегала молодежь 30 лет и младше — 55,9%, затем люди 31–49 лет — 25,9% и от 50 лет — 6,1%.

Таким образом, отбеливание кожи является глобальным явлением. Эта тенденция отражается в агрессивном маркетинге, рекламе, распространении и продаже специальной косметики. Производство и продажа продуктов для отбеливания кожи стали многомиллиардной мировой индустрией. Согласно последним прогнозам, к 2027 году глобальные расходы на средства для осветления кожи достигнут 12,3 млрд долларов.

Средства для осветления и отбеливания кожи

Вначале мы рассмотрим препараты, используемые в медицине для лечения гиперпигментации кожи, которые также применяют для отбеливания.

Гидрохинон относится к одним из наиболее часто используемых препаратов для лечения гиперпигментации кожи. В США гидрохинон доступен в виде безрецептурных отбеливающих кремов с концентрацией 2% и в виде рецептурных препаратов, содержащих 1,5–4%. Это маленькая гидрофильная молекула, которая эффективно проникает в кожу человека, причем до 43% от введенного вещества достигает системы кровообращения. Гидрохинон действует путем ингибирования ферментативного окисления тирозина до 3,4-дигидроксифенилаланина (DOPA). Гидрохинон выступает эффективным ингибитором меланогенеза in vitro и in vivo, подавляя синтез ДНК и РНК, а также снижая активность тирозиназы преимущественно в меланоцитах, то есть проявляет цитотоксичность. Препарат — сильный восстановитель, который быстро преобразуется в гидрохинон и п-бензохинон, оба из которых токсичны для меланоцитов.

Первое клиническое исследование, продемонстрировавшее эффективность гидрохинона в осветлении кожи, опубликовано в 1961 году, а последующие работы только подтвердили этот вывод. Гидрохинон также можно использовать в комбинации с другими соединениями для настройки его действия. Совместное применение гидрохинона с азелаиновой кислотой усиливает поглощение кожей и повышает дермальную доставку обоих соединений. Совместный препарат гидрохинона и салициловой кислоты лучше удерживается в коже. Применение гидрохинона с транексамовой кислотой приводит к увеличению осаждения обоих препаратов на коже, в результате чего улучшается прицельное воздействие за счет снижения трансдермального проникновения. Соединения, структурно родственные гидрохинону, включают арбутин (гидрохинон β-D-глюкопиранозид) и меквинол (монометиловый эфир гидрохинона), которые ингибируют тирозиназу по схожим с гидрохиноном механизмам. Эти продукты также часто встречаются в безрецептурных средствах для осветления кожи в США и прочих странах.

Простой и аллергический контактный дерматиты с последующей поствоспалительной диспигментацией относятся к потенциальным побочным эффектам, которые возникают при использовании гидрохинона во время отбеливания кожи. Сообщалось также о пигментации ногтевых пластин и периферической невропатии как осложнениях после гидрохинона. Известен случай развития хронической симметричной сенсомоторной полинейропатии и вегетативной нейропатии, облегчение которой наступило лишь через 4 месяца после прекращения использования средств для отбеливания кожи на основе гидрохинона. Экзогенный охроноз с прогрессирующей бессимптомной гиперпигментацией и папулами на коже, подвергшейся воздействию солнечного света, является еще одним побочным эффектом гидрохинона. Гистология пораженной кожи демонстрирует дегенерацию коллагеновых и эластичных волокон и отложение волокон цвета охры в дерме. В научной литературе описано не менее 789 случаев экзогенного охроноза, 756 из которых произошли в Африке. Однако при интерпретации этих данных следует проявлять осторожность из-за наличия дополнительных факторов, которые могут объяснять более высокий уровень экзогенного охроноза в Африке: применение противомалярийных препаратов, отсутствие данных биопсии поражений, недостаточное использование солнцезащитных средств во время отбеливания кожи, высокие концентрации препаратов гидрохинона и продукты, содержащих резорцин и другие агенты. В США, где препараты гидрохинона были долгое время популярны, уровень зарегистрированных случаев экзогенного охроноза сравнительно низкий. Еще один важный теоретический побочный эффект отбеливания кожи гидрохиноновыми препаратами — развитие злокачественных новообразований кожи и внутренних органов. Гидрохинон является метаболитом бензола, лейкогенного агента, и также связан с развитием лейкемии мононуклеарных клеток у крыс, подвергавшихся пероральному воздействию гидрохинона в течение двух лет.

Поскольку практика отбеливания кожи включает в себя применение высоких концентраций гидрохинона на обширных участках тела, можно утверждать, что это создает повышенный риск развития злокачественных новообразований. Известно как минимум два подтверждения появления злокачественных опухолей из-за отбеливания кожи с помощью гидрохиноновых средств. Предполагается, что причина заключается в проканцерогенном действии гидрохинона или в подавлении естественного фотозащитного эффекта меланина.

В Европейском союзе гидрохинон классифицирован как канцероген и мутаген.

Азелаиновая (нонандиовая) кислота — насыщенная дикарбоновая кислота, обладающая осветляющими кожу свойствами. Интересно, что дикарбоновые кислоты вырабатываются в культурах дрожжевых грибов Pityrosporum и предположительно служат причиной гипопигментации, наблюдаемой при разноцветном лишае (tinea versicolor). Хотя дикарбоновые кислоты, включая азелаиновую, ингибируют тирозиназу, их сродство невелико и для того, чтобы вызвать ингибирование in vivo, необходимы цитотоксические дозы. Ни in vivo, ни in vitro меланоцидный или депигментирующий эффект для них не известен. Азелаиновая кислота также обладает противовоспалительной активностью и одобрена FDA с показаниями для лечения вульгарных угрей и розацеа. Противовоспалительные свойства азелаиновой кислоты могут также играть роль в ее эффективности при поствоспалительной гиперпигментации и мелазме. Применение азелаиновой кислоты для лечения мелазмы оказалось более эффективным, чем 2%-ный гидрохинон, и эквивалентным рецептурному 4%-ному гидрохинону. Местные побочные эффекты включают жжение, зуд, шелушение и эритему. Экзогенный охроноз не наблюдался. У нескольких пациентов отмечено образование комедонов, вызванное последующим применением солнцезащитного кремом.

α-Виниферин является активным олигостильбеновым компонентом растения Caragana sinica. Местное применение природного α-виниферина снижает выработку меланина in vivo и in vitro без нарушения жизнеспособности и пролиферации меланоцитов. Обработка клеточных линий меланомы и меланоцитов мыши α-виниферином подавляла выработку меланина, не влияя на их жизнеспособность. Небольшое клиническое исследование с участием 23 пациентов с мелазмой и эфелидами на лице продемонстрировало, что местное применение крема C. sinica в течение 8 недель подряд привело к значительному снижению индекса меланина и увеличению осветления по сравнению с контрольной группой. Все пациенты завершили исследование без жалоб на зуд или другие побочные явления.

Циклогексиловый эфир диацетилкафеиновой кислоты (DACE) — производное кофейной кислоты, которая ингибирует выработку меланина в активированных αMSH клетках мышиной меланомы. Препарат предотвращает гиперпигментацию кожи после УФ-облучения, а также понижает уровень тирозиназы in vivo. Кроме того, DACE ингибировал in vitro секрецию меланина в α-MSH-стимулированных эпидермальных меланоцитах человека и клеточных линиях меланомы. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности препарата.

Транексамовая кислота — антифибринолитический препарат с утвержденными FDA показаниями для лечения меноррагии и проведения стоматологических процедур у пациентов с гемофилией, для предотвращения кровотечений и кровопотери. В 1979 году было отмечено, что у пациентов, принимающих транексамовую кислоту, улучшилось состояние мелазмы. Последующие исследования, включая недавние ретроспективные и рандомизированные контрольные испытания, подтвердили эти выводы. Транексамовую кислоту можно наносить местно и вводить путем внутрикожных инъекций, но в большинстве исследований использовалась пероральная доставка. Дозы для лечения мелазмы значительно ниже, чем при гематологических показаниях.

Неблагоприятные побочные эффекты развиваются у 7,1% пациентов. Большинство из них преходящие, но изредка встречается тромбоз глубоких вен, требующий немедленного прекращения приема препарата.

Перед началом терапии необходимо провести тщательный скрининг для исключения лиц с тромбоэмболией, принимающих оральные контрацептивы, перенесших инсульт или имеющих заболевания сердца. Предполагается, что транексамовая кислота действует путем блокирования преобразования плазминогена в плазмин в кератиноцитах; это может привести к уменьшению количества свободной арахидоновой кислоты и последующему снижению выработки простагландинов, тем самым уменьшая меланогенез.

Койевая кислота — комплексообразующий агент, впервые обнаруженный в плесневых грибах Aspergillus. Она действует путем хелатирования меди на активном участке тирозиназы, блокируя превращение тирозина в меланин. Койевая кислота оказалась эффективной в лечении мелазмы. Побочные эффекты включают покраснение, жжение и шелушение, и проходят на третьей неделе после отмены препарата.

Третиноин, кислотная форма витамина А, и прочие ретиноиды оказывают депигментирующее действие за счет увеличения оборота кератиноцитов и уменьшения переноса меланосом в кератиноциты. Ретиноиды используются отдельно или в комбинации с другими препаратами для лечения мелазмы, поствоспалительной гиперпигментации и прочих нарушений пигментации. Кроме того, третиноин одобрен FDA и показан к применению при фотостарении кожи. Его антивозрастное действие включает нормализацию пигментации в хронически фотоповрежденной коже. Единственными побочными эффектами являются эпизодическое шелушение, сухость и эритема; они снимаются уменьшением частоты применения третиноина или отказом от нанесения препарата на область реакции в течение нескольких дней.

Глутатион — это трипептид, состоящий из остатков цистеина, глицина и глутамата, который существует в двух формах: внутриклеточная восстановленная (GSH) и окисленная (GSSG). Считается, что осветляющее действие глутатиона объясняется антиоксидантными свойствами; способностью переключать выработку эумеланина на феомеланин — тип меланина, встречающийся у людей со светлой кожей; ингибирующим действием по отношению к тирозиназе за счет связывания с медьсодержащим активным сайтом этого фермента; и вмешательством в перенос тирозиназы в премеланосомы. Данные, подтверждающие эффективность глутатиона, ограничены. Одно исследование, проведенное в Таиланде, продемонстрировало осветление кожи у 30 человек, принимавших перорально глутатион по 250 мг дважды в день.

В Великобритании распространяется использования парентерального глутатиона для отбеливания кожи. Эту услугу предоставляют клиники красоты, в некоторых салонах глутатион вводят лица без медицинской подготовки. Авторитетная информация об эффективности и безопасности такой практики отсутствует.

FDA предупреждает об опасностях использования инъекционных средств для осветления кожи, включая глутатион. Аналогичное предупреждение выпустило Филиппинское дерматологическое общество.

Неблагоприятные эффекты, зарегистрированные при внутривенном введении глутатиона для отбеливания кожи, включают нейро-, почечную и печеночную токсичность, преходящие головные боли и неблагоприятные кожные высыпания — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Другие потенциальные риски обусловлены инъекционным путем введения — передача инфекционных агентов, включая ВИЧ, гепатит С и В. Это особенно опасно, когда такой метод применяют неквалифицированные люди. Учитывая, что глутатион играет важную роль в переходе от синтеза эумеланина к феомеланину, существуют опасения долгосрочного риска развития рака кожи.

Топические стероиды — это противовоспалительные средства, используемые для лечения многих воспалительных заболеваний кожи. Они являются популярными депигментирующими средствами, используемыми для отбеливания кожи, и, по мнению медиков, широкое распространение незаконных клобетазол-содержащих средств служит причиной большинства тяжелых побочных эффектов, вызванных отбеливанием кожи во франкоязычных странах. Депигментирующее действие стероидов происходит через первоначальное местное сужение сосудов, возникающее при нанесении на кожу, что создает впечатление немедленного уменьшения пигментации кожи. В итоге топические стероиды обесцвечивают посредством ингибирования эпидермического меланогенеза.

Применение стероидов дольше трех недель, особенно на тонкой коже лица и на сгибах, ассоциируется с целым рядом побочных эффектов: развитие стрий, перианальный дерматит, розацеаподобные высыпания, акне, телеангиэктазии, плохое заживление ран, легкое образование синяков и гипертрихоз. Другие побочные эффекты: офтальмологические проблемы (катаракта, глаукома, глазные инфекции и слепота), связанные с применением топических стероидов на лице, особенно на веках, и асептический остеонекроз. Кожные инфекции, дерматофития, эризипелоид, чесотка и бородавки могут возникнуть как осложнение после неправильного использования топических стероидов. Часто наблюдается атипичное проявление или маскировка клинической картины этих кожных заболеваний. Использование мощных топических стероидов ведет к системным побочным эффектам, включая диабет и гипертонию, синдром Кушинга, иммуносупрессию и недостаточность надпочечников.

Соли ртути (йодистая ртуть, в средствах для отбеливания кожи содержание 1–3%; амидохлорид ртути(II), Hg(NH₂)Cl, 1–10%) депигментируют кожу через ингибирование образования меланина. Это происходит потому, что соли ртути конкурируют с медью в тирозиназе. Исторически хроническое отравление ртутью происходило в контексте промышленного воздействия, например при производстве фетровых шляп, или во время применения ртутных лекарственных препаратов для лечения сифилиса и импетиго.

В настоящее время осветление кожи также приводит к отравлениям ртутью.

Особенности этих отравлений, также известных как «болезнь шляпников» и увековеченных Льюисом Кэрроллом в «Алисе в Стране чудес», заключаются в психиатрических (нарушение памяти, ухудшение интеллектуальных функций, невнимательность и депрессия) и неврологических (раздражительность, потеря памяти и невропатии) проблемах.

При отравлении ртутью нарушается функция почек (минимальные изменения или мембранозный гломерулонефрит) и возникает парадоксальное увеличение пигментации кожи. Последнее происходит либо из-за необъяснимого усиления выработки меланина, либо из-за прямого осаждения микроскопических капель металлической ртути в дерме. Соли ртути поглощаются исключительно через кожные покровы, и, следовательно, при биопсии очагов поражения наблюдается перифолликулярное отложение ртути при ртутно-индуцированной гиперпигментации. Использование ртутных агентов для осветления кожи беременными или кормящими женщинами связано с неблагоприятными последствиями для новорожденных, включающими развитие анемии, почечной недостаточности и катаракты.

Гликолевые кислоты — это α-гидроксикислоты, получаемые из сахарного тростника. В низких концентрациях они оказывают разрыхляющее действие на эпидермис, а в высоких — провоцирует эпидермолиз. Оба эти действия приводят к удалению поверхностных слоев эпидермиса и, следовательно, к депигментирующему эффекту. Другие механизмы депигментации включают ускорение оборота кератиноцитов с уменьшением времени их загрузки в меланосомы. Побочные эффекты при использовании этого средства: контактный дерматит с риском поствоспалительной гиперпигментации.

Окислители присутствуют в различных коммерческих отбеливающих средствах. Мощные раздражающие кожу окислители — гипохлорит натрия (NaOCl, активный компонент бытового отбеливателя «Белизна»), хлорноватистая кислота (HOCl) и пероксид водорода (H2O2). Гипохлориту также сопутствует продукт его гидролиза, гидроксид натрия (NaOH). Использование таких составов может провоцировать дискретные сенсорные симптомы, особенно жжение. Реакционная способность жидкого отбеливателя NaOCl по отношению к роговому слою кожи была доказана даже при концентрации 1%. Чистый раствор гипохлорита, соответствующий концентрации 4% NaOCl, сильно повреждает роговой слой.

Гипохлорит натрия способен вызывать аллергические реакции. Известны случаи гиперчувствительности к бытовому отбеливателю. Симптомы включали кожную сыпь, которая распространилась от кончиков пальцев до суставов рук на обеих руках и отек, сопровождаемый красно-черными эрозиями.

Ванны с NaOCl применяют для лечения атопического дерматита или экземы средней и тяжелой степени. Безопасными считают растворы с концентрацией 0,05–0,06% окислителя. При использовании большего количества NaOCl образуются тяжелые химические ожоги, но меньшие концентрации бывают неэффективны.

Пероксид водорода — нестабильный окислитель, поэтому в средствах для отбеливания кожи используется редко. Концентрированная перекись едкая может привести к местному повреждению тканей. Пероксид водорода также способен оказывать прямое цитотоксическое действие через перекисное окисление липидов. При действии на кожу возникают воспаление, волдыри и более серьезные повреждения. Попадание в глаза 3%-ного раствора вызывает немедленное жжение, раздражение, слезотечение и помутнение зрения, но серьезные повреждения маловероятны. Контакт с более концентрированными растворами пероксида водорода (>10%) грозит изъязвлением или перфорацией роговицы.

Пилинг также иногда применяется для отбеливания кожи. Пилинг классифицируется по глубине проникновения: поверхностный, средний и глубокий. Первый достигает эпидермиса, второй — сосочкового слоя дермы, а третий — сетчатой дермы.

Глубина зависит от типа и концентрации используемого вещества, pH раствора и времени воздействия. Глубокий пилинг следует использовать очень осторожно, учитывая высокий риск побочных эффектов, таких как пигментные нарушения и рубцы. Для поверхностных пилингов используются гликолевая кислота, салициловая кислота, раствор Джесснера (молочная, салициловая кислота и резорцин в соотношении 1:1:1 по 7 или 14%) и трихлоруксусная кислота в концентрации 10–30%; для средней — 35–50% и 88% фенол. Для глубокого пилинга применяют формула Бейкера — Гордона — комбинация 88% фенола, воды, жидкого мыла и кротонового масла. Также в составы для пилинга часто входят молочная кислота, салициловая кислота, третиноин, раствор Джесснера, тиогликолевая кислота, резорцин, пировиноградная кислота, комбинации салициловой и миндальной кислот.

Постпилинговые осложнения чаще возникают у пациентов с более высоким фототипом кожи по шкале Фитцпатрика и при проведении средних и глубоких пилингов. Поствоспалительная пигментация, эритема и отек чаще встречается у пациентов с этнически обусловленной темной кожей. Этого можно избежать при правильном выборе препарата и глубины и применении подходящей фотозащиты. Встречаются аллергические реакции, образование гипертрофических рубцов, келоидов и замедленное заживление. Другими вероятными осложнениями являются акнеформные высыпания, милиумы, линии и стойкая эритема.

Вредное воздействие отбеливающей кожу косметики усугубляется повышением температуры в результате изменения климата. Основная функция меланина — защищать кожу от солнечных лучей и фотоповреждений путем поглощения ультрафиолетового излучения.

Таким образом, в условиях глобального потепления, увеличивающего и без того чрезмерно высокий индекс ультрафиолета в странах Африки, Центральной Америки и Юго-Восточной Азии, разрушение меланина в результате отбеливания кожи увеличивает вероятность того, что действие солнца приведет к преждевременному старению, а также к различным видам рака кожи.

Выводы

• Отбеливание кожи — это использование депигментирующих средств для осветления нормально пигментированной кожи.
• Отбеливание кожи практикуют представители различных сообществ по всему миру.
• Для отбеливания кожи используется широкий спектр реагентов, таких как гидрохинон и его производные, стероиды, соли ртути, койевая кислота, α-гидроксикислоты, продукты растительного происхождения и окислители.

Известно множество побочных эффектов отбеливания кожи:

• Длительное воздействие производных ртути вызывает серьезные почечные, легочные и неврологические повреждения, а также психологические расстройства, включая тревогу, депрессию и психоз.
• Гидрохинон провоцирует контактные дерматит и охроноз; потенциальный канцероген.
• Кортикостероиды могут приводить к диабету и дерматологическим осложнениям — микозам, стриям, телеангиэктазиям и гипертрихозу.
• У беременных, использующих отбеливающие средства, возможны мертворождение, низкий вес младенца при рождении и неонатальные инфекции.

Создание контролирующих пигментацию фармакологических средств для профилактики и лечения поражений кожи является важной целью в медицине и косметологии. Однако не все препараты одинаково полезны при их косметическом использовании, а некоторые из них крайне ядовиты и запрещены.